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本項(xiàng)目針對(duì)上述問(wèn)題,從分子、細(xì)胞和個(gè)體水平三個(gè)層面上研究人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)生物學(xué)行為及相關(guān)技術(shù)的臨床應(yīng)用,旨在提高兒童腫瘤療效。
主要科技內(nèi)容和技術(shù)特點(diǎn):
1) 率先在國(guó)內(nèi)外建立RT-PCR和實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)hTERT法,該法簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)、安全,適用于臨床推廣應(yīng)用。該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于兒童惡性腫瘤診斷、監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)個(gè)體化治療,提高了兒童腫瘤的診療水平。
2)首次在國(guó)內(nèi)外研究體內(nèi)造血干細(xì)胞hTERT的生物學(xué)行為,證明了hTERT與促紅細(xì)胞生成素的關(guān)系,并系統(tǒng)研究了惡性腫瘤細(xì)胞hTERT的生物學(xué)行為, 探討腫瘤細(xì)胞中Aurora A與hTERT及端粒酶表達(dá)的相關(guān)性,提出hTERT與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂相互作用促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的新觀點(diǎn),為惡性腫瘤在分子水平上的監(jiān)測(cè)和以hTERT為靶點(diǎn)的生物工程治療提供了依據(jù)。
3) 在國(guó)內(nèi)外首次闡明端粒酶重建對(duì)成纖維細(xì)胞遷移能力和生物節(jié)律的調(diào)控,把端粒酶、hTERT生物學(xué)行為和生物節(jié)律與腫瘤擇時(shí)治療有機(jī)結(jié)合,為腫瘤治療提供了一條新路徑。實(shí)踐證明,在該理論指導(dǎo)下進(jìn)行化療,可明顯提高腫瘤化療效果,且毒副作用明顯減少。
主要技術(shù)指標(biāo):
1998年以來(lái),相關(guān)技術(shù)先后在11家醫(yī)院應(yīng)用于惡性腫瘤臨床監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)個(gè)體化治療,明顯提高了腫瘤的診療水平,減少了化療的毒副作用;在惡性腫瘤及組織工程的基礎(chǔ)研究方面也產(chǎn)生了極大影響。成果進(jìn)一步推廣應(yīng)用,必將帶來(lái)較大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
研究成果已發(fā)表相關(guān)論文53篇,其中SCI收錄論文7篇,EI論文4篇,國(guó)內(nèi)外期刊他引136次,促進(jìn)了端粒酶及其hTERT為靶點(diǎn)的生物工程及腫瘤診斷和治療學(xué)的發(fā)展。
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